抑制microRNA-30a可减轻肺动脉高压的肾脏重构

肺动脉高压 (PAH) 是一种破坏性疾病，其特征是进行性肺消化道 (PA) 表征，所致脊柱 (RV) 后负荷减小并最终所致失踪。 近 20 年来，PAH 的外科手术取得了十分迅速的进步，尤其是随着靶向药物的应用领域。然而，目前这些外科手术仅限于微肠胃，大约在 5% 的 PAH 症状以后起起到，并且几乎不能再一阐释微血管。研究课题说明了，SMCs 而不是内皮肝细胞 必需作为肝细胞相关联设立新内膜以闭塞消化道。因此，探索持续性SMC阐释的新方法在外科手术PAH以后有着关键意义。

在该团队以后的研究课题以后，发现 miR-30a 在体内急性心肌梗死（AMI）症状和动物的毒素以后以及体外窒息刺激后培养的心肌肝细胞以后显着升高，并通过消除自噬使心脏功能恶化。同样，窒息是 PAH 微血管阐释的关键启动时程序，并且 miR-30a 程度的变异也可能参与 PASMC 的阐释。 本研究课题重点关注窒息后 PAH 症状、PAH 动物框架和 PASMC 以后 miR-30a 的变异。 还通过 Su5416/窒息游离和野碱 (MCT) 游离的 PAH 动物以后 miR-30a 的遗传和病理学消除来评估对 PA 和 RV 阐释的影响。 此外，使用 miR-30a 消除剂的口部内液体滴注 (IT-L) 来探索一种属于自己 PAH 外科手术发送策略性。

研究课题设计：

研究课题首先发现了PAH症状、PAs和PASMCs窒息后miR-30a升高；无论如何 miR-30a 需用 Su5416/窒息人体内框架以后的 RV 收缩压 (RVSP) 和 RV 肥大。

动物框架1：敲除 miR-30a 激活 PA 肝细胞增生以可避免 Su5416/窒息人体内框架以后的微血管表征；

动物框架2：敲除 miR-30a 可增强 PA 的增生以再一 MCT 人体内框架以后的微血管阐释；同时，敲除 miR-30a 需用 MCT 人体内框架以后的 RVSP、RV 肥大和纤维化；

本研究课题首次确定了 miR-30a 在 PAH 以后的起到，并通过消除 miR-30a 来描述其治果。 该研究课题观察到 miR-30a 在 PAH 症状的毒素以后以及在窒息后 PAH 动物的 PA 和 PASMC 以后的表达减小。 此外，发现 miR-30a 特异性了 PASMC 以后 P53 的下调。 在 Su5416/窒息游离和 MCT 游离的 PAH 动物以后，miR-30a 的突变缺失有效地再一了 PA 阐释并减小了 RVSP 和 RV 肥大。 此外，IT-L 发送策略性看出出高质量，可降低 miR-30a 程度并减低 PAH 的疾病表型，同时消除 P53 可以部分降低这些有益起到。

文章出处：

Ma W, Qiu Z, Bai Z, Dai Y, Li C, Chen X, Song X, Shi D, Zhou Y, Pan Y, Liao Y, Liao M, Zhou Z. Inhibition of microRNA-30a alleviates vascular remodeling in pulmonary arterial hypertension. Mol Ther Nucleic Acids. 2021 Sep 20;26:678-693. doi: 10.1016/j.omtn.2021.09.007. PMID: 34703652; PMCID: PMC8517099.